Nature 系列专题：2018 眼疾领域关键进展年度回顾

消化不良病行业不可或缺的发展等奖项回顾为我们显现出了在过去的 2018 年之前所拿到的不可或缺的发展，在这些发表文章之前，该行业的主要专家描述了他们拣选的本等奖项 3-5 项不可或缺的发展，概述了它们的临床研究因素，以及对当前和预见研究的因素。

该等奖项回顾在线发表于消化不良行业权威季刊 Nature Reviews Rheumatology（因素表征 IF：15.661）上，小编将带您重新认识消化不良病行业一个中心的发展的精彩内容。

1-消化不良热的预防和放射治疗

2018 年，消化不良热复发的放射治疗拿到了重大的发展，出现了一种一新由医务人员主导的减小肝脏腹水的管理工作方法，并有证据表明别嘌呤衍生物可能会比非布司他不具备更好的哮喘壁稳定性。

不可或缺的发展：

以医务人员为主导的护理可以提升消化不良热病征的治果，而且不具备效益实效 1

非布司他在消化不良热和哮喘壁病因病征之前应谨慎使用 2

IL-1β酶诱导剂史蒂文斯单抑止可以预防消化不良热复发而不改变肝脏腹水高度 3

消化不良热的管理工作建言

编号

推荐对此

1

医疗其他部门需提供医疗特别文档，做好病征高等教育工作

医疗其他部门使用消化不良病学会肝脏腹水建言进行达标放射治疗，进而提供适当的消化不良热管理工作

解决病征对病因的看法，并向他们提供有关消化不良热的性质、诱因、关联、后果和放射治疗方案的文档

2

分析报告消化不良热的严重层面和胃癌

消化不良热的严重层面可以通过消化不良热石的实际上或影像学上的侵蚀来分析报告

对砂糖尿病、砂糖尿病、慢性胰脏病因、哮喘壁病因、糖尿病等共病应进行筛查和适当放射治疗

3

设定肝脏腹水浓度的目标

一般病征 6u2009mg/dl

消化不良热石消化不良热、侵蚀性消化不良热病征 5 mg/dl

4

开始降腹水放射治疗

根据实际上的胃癌必需减小腹水放射治疗和起始放射治疗的mg

使用别嘌呤衍生物作为之前路放射治疗

非布司他放射治疗同时实际上哮喘壁病因的病征需要谨慎

尽可能会病征对可能会在开始减小腹水放射治疗长期频繁发生的消化不良热复发有必要措施，有预防消化不良热复发的行动计划

5

系统对肝脏腹水和溶液腹水放射治疗以事与愿违

每月系统对肝脏腹水，直到事与愿违

频繁的随访病征可能会更进一步坚持放射治疗

尽可能会降腹水放射治疗充分

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

供参考：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-细胞膜新陈代谢是 RA 潜在的抗病毒放射治疗唯一可

长期以来细胞膜新陈代谢一直是生一物学的一个中心，但在过去的十年之前，我们随之察觉到细胞膜生一物能量学在缓冲诱发功能方面的重要性。2018 年的机制研究已经强调细胞膜新陈代谢是类消化不良哮喘的潜在放射治疗途径。

如何通过新陈新陈代谢来抑制发炎的呢？示例我们来看类消化不良哮喘 (RA) 之前细胞膜新陈代谢缓冲上皮细胞和诱发的发炎过程，如下平面图所示。己砂糖酪氨酸 2 (Hexokinase 2, HK2) 特异性 RA 关节成纤维细胞膜由此可知滑膜细胞膜的侵入性。通过丙酸受体 GPR91 吸收的丙酸诱发上皮细胞膜的血管壁作常用，通过低氧诱发表征 1α(HIF1α) 缓冲血管壁肺脏激素 (VEGF) 作常用。单核肝细胞膜之前灭活砂糖原酪尿素酸酪氨酸 3β(GSK3β) 致使砂糖酵解和硫酸磷酸化减低，活性氧作常用减低，核糖体稳定状态减低，核糖体特别膜的形成。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

不可或缺的发展：

成纤维细胞膜由此可知滑膜细胞膜超砂糖酵解，强调大量己砂糖酪氨酸 2 (hexokinase 2, HK2)，特异性其侵入性状；切断 HK2 是一种一新放射治疗作法 1

通过丙酸受体 GPR91 营养的丙酸诱发上皮细胞膜的血管壁作常用性状，通过低氧诱发表征 1α特异性血管壁肺脏激素分泌，致使迁移、侵入和血管壁长成减低 2

在类消化不良性哮喘和冠状动脉病因之前，砂糖原酪尿素酸酪氨酸 3β唯一可特异性依赖于内质网到核糖体河运钙，肝细胞膜的新陈代谢活动减低 3

供参考：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 胃癌机制之前微生一物组的起着

管理系统性红斑狼疮（SLE）是多肝脏致病反应病因的体现，它是由宿主城防唯一可的过度活化和对最基本的心灵组合而成部分的免疫反应识别造成。在 2018 年，肠胃免疫反应和候选病原体的失调崛起成为 SLE 胃癌机制之前最一个中心的不可或缺的发展。

不可或缺的发展：

在狼疮易感小鼠和管理系统性红斑狼疮 (SLE) 病征亚群集之前，病原体从小肠转移到肝细胞膜，可能会驱动干扰素特别蛋白质的强调和自身抑止体的造成 1

对核砂糖核酸体 Ro60 的零碎病菌共栖相合一物进行免疫反应启动，可使易感变异造成生理致病反应和病因特别的致病反应 2

与干燥综合征病征相同，SLE 病征肠胃乳糖集多由此可知性受限；相比之下，这两组病征的口腔乳糖集组合而成有很大区别 3

示例是可能会造成 SLE 胃癌的致病生一物机制示意平面图：在健康老年人集之前，肠胃阻隔存留，由多种一类群组合而成的肠胃乳糖集处于恒定状态。发生明显的管理系统性红斑狼疮 (SLE) 可能会与肠胃乳糖集多由此可知性受限和肠胃阻隔受损有关，从而致使许多不同的乳糖集特别的免疫反应失调。病菌转移到的水淋巴结和肝细胞膜可致使磺酸烃受体 (AhR) 管理系统的应答、I 同型干扰素 (IFN) 特别蛋白质的强调减低以及自身抑止体的造成。以前肠胃定植形成 B 细胞膜坎，并且更进一步微生一物群集一类群的平衡和对涉及致病反应胃癌机理的人类自身抑止原的病菌直向相合一物的敏感性。暴露于病菌直系相合一物可以引发自身抑止体（例如核砂糖核酸核复合一物 Ro60）的造成。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

供参考：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-收复天然 Wnt 酶诱导剂来优化放射治疗

Wnt 瞬时传递文档唯一可是目前常用糖尿病的合成新陈代谢制剂的目标。2018 年的研究洞察了更多关于内源性管控 Wnt 特别瞬时传递文档的文档，有数天然 Wnt 诱导机制和一新合成新陈代谢瞬时通道，可以用来克服当前放射治疗带来的挑战。

不可或缺的发展：

内源性 Wnt 酶诱导剂在骨之前的上调，这可能会是抑止增生复合一物制剂的合成新陈代谢起着的平台期诱因，也可能会是抑止 Dickkopf 特别复合一物 1 制剂的有限药用价值的诱因 1-2

Wnt1 瞬时通道可能会是一种一新低密度脂复合一物受体特别复合一物 5 (LRP5) 独立的合成新陈代谢唯一可 3

以前认为囊状尿素衍生物-1-衍生物是偶联表征，现在可能会是抑止吸收放射治疗的途径 4

针对经典 Wnt 瞬时传递文档的制剂带来的挑战有很多：针对低密度脂复合一物受体特别复合一物 5 (LRP5) 特异性的 Wnt 瞬时转导 (Wnt/LRP5 瞬时转导) 的抑止增生剂放射治疗的初始mg虽然是合成新陈代谢的，但会引发天然 Wnt 酶诱导剂的上调，并在后续相同mg的放射治疗之前被放大。随着等待时间的推移，这种上调诱导了放射治疗的合成新陈代谢起着，致使「放射治疗平台」。2018 年已确定了包含 Wnt 瞬时转导和囊状尿素衍生物-1-衍生物瞬时唯一可在内的合成（或半合成）瞬时唯一可。这些唯一可是否受到天然 Wnt 酶诱导剂上调的限制尚为不吻合。收复 Wnt 酶诱导剂上调的其他方法是切断多种酶诱导剂或引入无放射治疗期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

供参考：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-必需性 JAK 酶诱导剂时代的到来

Janus 酪氨酸（JAK）酶诱导剂（jakinibs）通过大量STAT抗病毒下游瞬时传递文档，可适当放射治疗致病反应性病因和消化不良性病因。现在已经研发出一新 JAK 酶诱导剂，可以必需性诱导变异 JAK 细胞膜唯一可，仅有更窄STAT谱，但这些酶诱导剂与现有药一物相比如何？

不可或缺的发展：

Filgotinib 是一种 JAK1 必需性酶诱导剂，在银屑病哮喘的放射治疗之前特别是在，且没意想不到的稳定性解决办法 1

非甾体类抑止炎药无效的强直性脊柱炎病征采用 Filgotinib 特别是在 2

2 个 III 期临床研究实验证明必需性 JAK1-upadacitinib 在 RA 之前的适当性 3-4

供参考：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇